Le film raconte la formidable et durable amitié entre Jack Kerouac, Allen Ginsberg et William S. Burroughs, qui a donné naissance au mouvement littéraire de la Beat Generation. Tout commence à New York, à la fin de la seconde guerre mondiale et passe par San Francisco, Mexico, Tanger, Paris et s’achève une quinzaine d’années plus tard avec la publication en rafale de Howl (Allen Ginsberg), Sur la route (Jack Kerouac) et Le Festin nu (William S. Burroughs), trois livres qui ont valeur de manifeste.